Kisspeptin

Descrizione

Kisspeptin è il nome di una famiglia di peptidi codificati dal gene KISS1, tra cui kisspeptin-54, kisspeptin-14, kisspeptin-13 e kisspeptin-10, che condividono una sequenza C-terminale comune responsabile della loro attività biologica. Il gene KISS1 è stato descritto per la prima volta nel 1996 come soppressore della metastasi in cellule di melanoma, e il peptide più lungo fu chiamato inizialmente metastina.

Il ruolo centrale della kisspeptina nell’endocrinologia riproduttiva è emerso nel 2003, quando mutazioni del suo recettore, KISS1R (in precedenza GPR54), sono state associate all’ipogonadismo ipogonadotropo e alla mancata pubertà nell’uomo. Da allora la kisspeptina è considerata un regolatore chiave, a monte, dell’asse ipotalamo-ipofisi-gonadi (asse HPG).

La kisspeptina agisce sui neuroni dell’ipotalamo che secernono l’ormone di rilascio delle gonadotropine (GnRH). Il conseguente rilascio di GnRH stimola l’ipofisi a secernere l’ormone luteinizzante (LH) e l’ormone follicolo-stimolante (FSH), i due ormoni che regolano la produzione di testosterone, la spermatogenesi, lo sviluppo follicolare e l’ovulazione.

Questo meccanismo differisce da quello di sostanze come il clomifene, che agiscono bloccando i recettori degli estrogeni, così che l’ipotalamo percepisca livelli di estrogeni bassi. La kisspeptina agisce invece direttamente a livello del neurone GnRH, senza interferire con la segnalazione estrogenica, ed è quindi descritta in letteratura come un regolatore più fisiologico dell’asse.

Grazie a questa posizione al vertice della cascata degli ormoni riproduttivi, la kisspeptina è diventata oggetto di intensa ricerca in endocrinologia, negli studi sull’equilibrio ormonale e nella medicina della riproduzione.

Kisspeptin non è approvato come medicinale dalla FDA né dall’EMA. Viene fornito e gestito esclusivamente per scopi di laboratorio e di ricerca.

Aree di interesse per la ricerca

• Equilibrio ormonale – esaminato per il suo ruolo nella regolazione degli ormoni chiave del sistema riproduttivo.
• Rilascio di GnRH – studiato come stimolo diretto alla secrezione dell’ormone di rilascio delle gonadotropine dall’ipotalamo.
• Funzione riproduttiva – studiata in relazione alla secrezione di LH e FSH e all’attività a valle delle gonadi.
• Ricerca sulla fertilità – esaminata nel contesto dei disturbi dell’asse riproduttivo e degli stati ipogonadotropi.
• Pubertà e sviluppo ormonale – studiati per il ruolo della kisspeptina nei meccanismi che controllano l’inizio della pubertà.
• Maturazione ovocitaria – studiata come innesco della maturazione finale degli ovociti nei protocolli di riproduzione assistita.
• KISS1 e metastasi – il contesto di ricerca originario del gene, relativo alla soppressione della diffusione delle cellule tumorali.

Studi clinici

La kisspeptina è stata oggetto di numerosi studi sull’uomo volti a comprenderne il ruolo nella regolazione del sistema riproduttivo. La somministrazione di kisspeptin-54 o kisspeptin-10 a uomini e donne sani ha dimostrato di stimolare il rilascio di GnRH, come indicato dall’aumento di LH e, in misura minore, di FSH. Negli uomini queste variazioni sono state accompagnate da un aumento del testosterone circolante.

Nella riproduzione assistita, studi condotti in un centro britannico hanno utilizzato una singola somministrazione di kisspeptin-54 per indurre la maturazione finale degli ovociti in donne sottoposte a fecondazione in vitro, comprese donne ad alto rischio di sindrome da iperstimolazione ovarica. Sono stati ottenuti ovociti maturi e riportate gravidanze, con una bassa incidenza di iperstimolazione.

Altre ricerche hanno esaminato la kisspeptina nell’ipogonadismo ipogonadotropo, nell’amenorrea ipotalamica e nelle condizioni di ridotta libido, oltre al suo ruolo nell’integrazione dei segnali metabolici con la funzione riproduttiva. Le risposte differiscono tra i sessi e tra le fasi del ciclo mestruale.

Per il suo ruolo centrale nel sistema endocrino, la kisspeptina resta una molecola di ricerca importante nella medicina della riproduzione. Non è una terapia approvata per alcuna indicazione.

Quantità utilizzate nella ricerca

Le quantità riportate nei protocolli di ricerca pubblicati sono parametri sperimentali. Non sono raccomandazioni posologiche, non sono dosi mediche e non costituiscono istruzioni per l’uso. Sono elencate qui solo per descrivere l’intervallo che si incontra in letteratura.

Negli studi clinici le quantità sono espresse di solito per unità di peso corporeo. Kisspeptin-54 è stato somministrato per via sottocutanea in quantità singole di circa 1,6–12,8 nmol/kg per indurre la maturazione ovocitaria, mentre gli studi endovenosi con kisspeptin-10 hanno utilizzato quantità dell’ordine di 0,3–1 mcg/kg.

I protocolli citati nella letteratura di ricerca non clinica descrivono quantità di 100–300 mcg per somministrazione, per via sottocutanea; alcuni descrivono 100–150 mcg una o due volte al giorno per due-quattro settimane. Poiché il peptide ha un’emivita breve e viene degradato rapidamente, alcuni protocolli prevedono somministrazioni più frequenti per mantenere la stimolazione dell’asse.

Il materiale liofilizzato viene generalmente conservato congelato e al riparo dalla luce, quello ricostituito a 2–8 °C. Si tratta di parametri di manipolazione per materiale di laboratorio.

Reazioni riportate in letteratura

Le reazioni descritte nei lavori sperimentali e clinici sono state in genere lievi e di breve durata. Tra quelle segnalate:

• lieve arrossamento nel sito di somministrazione;
• mal di testa;
• affaticamento transitorio;
• capogiro (meno frequente);
• lieve nausea (meno frequente).

Il profilo di sicurezza a lungo termine della kisspeptina non è stato stabilito. Nessuna autorità regolatoria ha completato una valutazione completa della sostanza e le conseguenze di un’esposizione prolungata restano sconosciute.

Kisspeptin a confronto con altri peptidi

La kisspeptina appartiene al gruppo dei peptidi che regolano l’asse HPG. Agisce a livello dell’ipotalamo e controlla il rilascio di GnRH, che a sua volta influenza LH, FSH e gli ormoni sessuali.

Kisspeptin vs hCG – l’hCG agisce direttamente sulle gonadi, imitando l’LH e stimolando la produzione di testosterone. La kisspeptina agisce più a monte nell’asse, stimolando il rilascio di GnRH e attivando l’intera cascata ormonale. L’hCG fornisce quindi un segnale gonadico diretto, mentre la kisspeptina coinvolge la regolazione naturale dell’asse.

Kisspeptin vs PT-141 – PT-141 (bremelanotide) agisce sui recettori della melanocortina nel cervello ed è studiato per effetti diretti sull’eccitazione sessuale. La kisspeptina agisce a livello ormonale e influenza, tramite GnRH e testosterone, l’ambiente endocrino alla base della libido.

Kisspeptin vs Gonadorelin – la gonadorelina è una forma sintetica di GnRH che agisce direttamente sull’ipofisi provocando il rilascio di LH e FSH. La kisspeptina si colloca un gradino più in alto nell’asse e stimola l’ipotalamo a rilasciare il proprio GnRH.

Le informazioni contenute in questa pagina sono state raccolte da ricerche scientifiche pubblicate e hanno finalità esclusivamente informativa. Non sono destinate a diagnosticare, trattare o prevenire alcuna malattia. I prodotti offerti non sono medicinali né dispositivi medici e sono adatti esclusivamente a scopi di laboratorio e di ricerca.