CJC-1295 (with DAC) 5mg

Descrizione

Il CJC-1295 con DAC è un analogo sintetico dell’ormone di rilascio dell’ormone della crescita (GHRH) che unisce la sequenza stabilizzata GRF (1-29) a un Drug Affinity Complex (DAC). Il DAC è un linker reattivo legato a un residuo di lisina all’estremità C-terminale, che consente al peptide di legarsi in modo covalente all’albumina sierica circolante dopo la somministrazione.

Il legame con l’albumina protegge la molecola dalla degradazione enzimatica e dall’eliminazione renale. Nei lavori di farmacocinetica pubblicati, questa modifica ha portato l’emivita da pochi minuti, tipici del GHRH nativo, a circa sei-otto giorni. Il composto è stato sviluppato dall’azienda canadese ConjuChem all’inizio degli anni 2000 nell’ambito di un programma più ampio sui peptidi coniugati all’albumina.

Come gli altri analoghi del GHRH, il CJC-1295 con DAC agisce sul recettore del GHRH delle cellule somatotrope ipofisarie e stimola il rilascio di ormone della crescita (GH) endogeno. L’aumento di GH che ne deriva promuove la produzione epatica del fattore di crescita insulino-simile 1 (IGF-1), principale mediatore di molti effetti a valle sul metabolismo proteico, sulla composizione corporea e sulla riparazione tissutale esaminati nella ricerca.

La caratteristica distintiva del composto è la durata d’azione. Per una singola somministrazione è stato riportato un innalzamento di GH e IGF-1 per diversi giorni, il che lo distingue dagli analoghi del GHRH a breve durata d’azione e dagli agonisti del recettore della grelina, che producono impulsi circoscritti di poche ore.

Il CJC-1295 con DAC non è approvato come medicinale né dalla FDA né dall’EMA, e il suo sviluppo clinico è stato interrotto. Viene fornito e gestito esclusivamente per scopi di laboratorio e di ricerca.

Aree di interesse per la ricerca

• Secrezione prolungata di GH – esaminata per la capacità di innalzare i livelli di GH per diversi giorni dopo una singola somministrazione.
• Aumento dell’IGF-1 – studiato per l’innalzamento prolungato dell’IGF-1 circolante riportato negli studi di farmacologia sull’uomo.
• Coniugazione all’albumina – di interesse come modello per prolungare l’emivita dei peptidi tramite legame covalente alle proteine sieriche.
• Pulsatilità del GH – indagata per stabilire se l’andamento pulsatile naturale si conservi durante una stimolazione prolungata.
• Massa magra e metabolismo proteico – inclusa nella ricerca sulla segnalazione anabolica dell’asse GH/IGF-1.
• Composizione corporea – esaminata in modelli di mobilizzazione dei grassi e bilancio energetico; lo sviluppo clinico ha riguardato anche l’accumulo di grasso viscerale.
• Rigenerazione tissutale – studiata in relazione alla riparazione del tessuto muscolare e connettivo dipendente dal GH.
• Regolazione del sonno – di interesse perché il GHRH e la secrezione di GH sono strettamente legati al sonno a onde lente.

Studi clinici

I dati sull’uomo più citati provengono da uno studio del 2006 di Teichman e colleghi condotto su adulti sani di età compresa tra 21 e 61 anni. Dopo una singola somministrazione sottocutanea, le concentrazioni medie di GH sono aumentate da due a dieci volte per sei giorni o più, e quelle medie di IGF-1 da 1,5 a tre volte per nove-undici giorni. L’emivita stimata era di 5,8-8,1 giorni. Con somministrazioni ripetute, l’IGF-1 è rimasto al di sopra dei valori basali fino a 28 giorni.

Uno studio collegato di Ionescu e Frohman ha esaminato i profili notturni di secrezione del GH dopo la somministrazione. Gli autori hanno riportato che la pulsatilità del GH si conservava mentre i livelli minimi di GH aumentavano in modo marcato, suggerendo che la stimolazione prolungata innalzasse la secrezione basale senza abolire l’andamento fisiologico a impulsi.

Lavori precedenti su animali, tra cui studi su topi knockout per il GHRH, hanno riportato una crescita normalizzata con somministrazione giornaliera e un effetto minore quando l’intervallo tra le somministrazioni veniva esteso a 48 o 72 ore, a sostegno della classificazione del composto come analogo del GHRH a lunga durata d’azione.

Lo sponsor ha interrotto lo sviluppo clinico nel 2006 e nessuno studio randomizzato controllato di grandi dimensioni ha dimostrato l’efficacia per alcuna indicazione. La sostanza resta quindi un composto di ricerca.

Quantità utilizzate nella ricerca

Le quantità riportate nei protocolli di ricerca pubblicati sono parametri sperimentali. Non sono raccomandazioni di dosaggio, non sono dosi mediche e non costituiscono istruzioni per l’uso. Sono elencate qui solo per descrivere l’intervallo riscontrato in letteratura.

Nello studio di Teichman sono state esaminate singole quantità sottocutanee di 30, 60, 125 e 250 mcg/kg, e la somministrazione ripetuta è stata studiata a intervalli settimanali e bisettimanali. Lo studio di Ionescu e Frohman ha utilizzato una singola quantità di 60 mcg/kg.

I protocolli di ricerca non clinica descrivono più spesso quantità totali da 1 a 2 mg per somministrazione, per via sottocutanea una o due volte alla settimana, in funzione della lunga emivita della molecola legata all’albumina. Il periodo di osservazione dipende dall’endpoint studiato.

Il materiale liofilizzato viene generalmente descritto come conservato congelato e al riparo dalla luce, quello ricostituito a 2–8 °C. Si tratta di parametri di manipolazione del materiale di laboratorio.

Reazioni riportate in letteratura

Le reazioni descritte negli studi pubblicati sono state in genere da lievi a moderate e transitorie. Tra quelle segnalate figurano:

• arrossamento, indurimento o irritazione nel sito di somministrazione;
• vampate transitorie e sensazione di calore;
• cefalea;
• ritenzione idrica e lieve edema;
• stanchezza;
• occasionali disturbi gastrointestinali.

Il profilo di sicurezza a lungo termine del CJC-1295 con DAC non è stato stabilito. Poiché il composto mantiene GH e IGF-1 costantemente elevati, le conseguenze di un’esposizione prolungata sono considerate in letteratura un motivo particolare di cautela.

CJC-1295 (with DAC) a confronto con altri peptidi

CJC-1295 con DAC vs CJC-1295 senza DAC – entrambi condividono la stessa sequenza di analogo del GHRH. Senza DAC la molecola agisce per circa mezz’ora e genera un impulso di GH circoscritto; con il DAC si lega all’albumina e mantiene la stimolazione per giorni.

CJC-1295 con DAC vs Sermorelin – il sermorelin è il frammento GHRH (1-29) non modificato, con un’emivita di minuti e un profilo rigorosamente pulsatile. Il CJC-1295 con DAC rappresenta l’estremo opposto dello spettro, con una stimolazione continua per diversi giorni.

CJC-1295 con DAC vs Tesamorelin – la tesamorelina è un analogo stabilizzato del GHRH a lunghezza completa, approvato in alcuni Paesi per la riduzione del grasso addominale in eccesso nella lipodistrofia associata all’HIV. Il CJC-1295 con DAC non dispone di tale approvazione ed è esaminato solo in ambito di ricerca.

CJC-1295 con DAC vs Ipamorelin e peptidi GHRP – Ipamorelin, GHRP-2, GHRP-6 ed Hexarelin agiscono tramite il recettore della grelina (GHS-R1a) e producono picchi di GH brevi e netti. Il CJC-1295 con DAC agisce attraverso il recettore del GHRH, e la ricerca esamina spesso le due classi insieme perché i loro meccanismi sono complementari.

CJC-1295 con DAC vs hGH (somatotropina) – la somatotropina è ormone della crescita esogeno che aggira la regolazione ipofisaria. Il CJC-1295 con DAC non fornisce ormone dall’esterno; la ricerca su di esso riguarda la stimolazione prolungata della produzione endogena di GH.

Le informazioni contenute in questa pagina sono state raccolte da ricerche scientifiche pubblicate e hanno finalità esclusivamente informativa. Non sono destinate a diagnosticare, trattare o prevenire alcuna malattia. I prodotti offerti non sono medicinali né dispositivi medici e sono adatti esclusivamente a scopi di laboratorio e di ricerca.